Гломерулонефрит острый

Гломерулонефрит острый - острый аллергический воспалительный процесс, первично локализующийся в клубочках почек и характеризующийся пролиферацией мезангиальных и эндотелиальных клеток, а иногда и эпителия капсулы клубочка.

Наблюдается экссудация нейтрофилов плазмы из клубочковых капилляров. Сопровождается отеком и очаговой лейкоцитарной инфильтрацией почечного интерстиция, разными видами дистрофии и атрофии эпителия канальцев.

Показано значение стрептококковых инфекций — острых ангин или фарингитов, вызванных так называемыми нефритогенными штаммами стрептококков, гемолитического стрептококка, скарлатины, рожи. Существенную роль играют также вирусные заболевания, в частности катар верхних дыхательных путей, протекающий с выраженной лихорадочной реакцией. Другие инфекционные факторы также могут способствовать возникновению острого гломерулонефрита, но их значение невелико.
Возникновению заболевания способствует резкое охлаждение тела, парентеральное введение чужеродного белка (при прививках, переливании плазмы, цельной крови и фибриногена).
После стрептококковых ангины или фарингита латентный период, предшествующий выявлению симптомов заболевания, продолжается около 2—3 нед. Правда, иногда поражение почек вспыхивает еще в лихорадочном периоде или в ближайшие дни после его завершения. Острое охлаждение, а также парентеральное введение белков способствуют возникновению заболевания в ближайшие дни после воздействия вредоносного фактора.

Данные некоторых иммунофлюоресцентных исследований почечной ткани позволяют допустить, что антитела к некоторым антигенам, появляющимся в сосудистом русле под влиянием этиологических моментов, вызывающих острый гломерулонефрит, могут вступать в иммунную реакцию с антигенами основной мембраны. Гораздо реже острый гломерулонефрит возникает вследствие действия иммунного комплекса, в котором в роли антигена выступают антигенные детерминанты основной мембраны клубочка. В этих случаях течение заболевания оказывается значительно тяжелее.

Клиническая картина. Появляются слабость, иногда головные боли, варьирующие от чувства умеренной тяжести до мучительных ощущений, сопровождающихся тошнотой, легким головокружением. Изредка больные жалуются на более или менее значительную одышку. Иногда отмечаются боли в пояснице; они могут быть очень интенсивными, изредка возникает почечная колика, обычно выраженная в умеренной степени и сопровождающаяся макрогематурией.

Характерны бледность и одутловатость лица, набухание век. Бывают отеки на ногах, реже на руках, а также водянка серозных полостей, в первую очередь брюшины и плевры. Гидроперикард отмечается крайне редко. Брадикардия достигает 50—60 в минуту, наблюдаются синусовая аритмия, иногда единичные экстрасистолы. Артериальное давление колеблется от 130/85 до 180/110 мм рт. ст. Более значительная гипертония скорее противоречит диагнозу острого гломерулонефрита.

Нередко констатируется расширение сердечной тупости больше влево и вверх. Верхушечный толчок усилен. Иногда уже в первые дни болезни появляется акцент II тона на аорте, ни может превалировать акцентуация II тона на легочной артерии. При физикальном исследовании выявляются застойные явления в легких. Возможна сердечная астма. Отмечается острое набухание печени, нижний край которой может опускаться почти до уровня пупка. В '/з случаев наблюдается положительный симптом Пастернацкого.

Первые симптомы, характерные для почечного поражения, выявляются в первые дни заболевания, в исключительных случаях на 2—4-е сутки болезни и отличаются резко выраженной вариабельностью. Протеинурия и микрогематурия выражены в разной степени.

За исключением особого варианта заболевания, характеризующегося острой почечной недостаточностью, функции почек нарушены относительно умеренно. В начале заболевания обычно понижена клубочковая фильтрация (в частности, клиренса креатинина) до 70—80 мл/мин. В отсутствие значительных отеков клиренс креатинина чаще нормален. Максимальная относительная плотность, как правило, повышена, особенно при олигурии, когда суточный диурез не достигает 500 мл. При этих же обстоятельствах может наблюдаться небольшая гиперазотемия (остаточный азот до 0,6—0,8 г/л, мочевина — до 9,9—13,3 ммоль/л) при нормальной концентрации креатинина в плазме крови. При наличии острой почечной недостаточности с самого начала, а в отсутствие декомпенсации функции органа — со 2-й недели и позднее выявляется отчетливое понижение концентрационной способности почек.

Часто наблюдается «скрытый» вариант начала острого гломерулонефрита, при котором жалобы отсутствуют, одутловатость лица сомнительна и единственными симптомами являются умеренная протеинурия, в разной степени выраженная гематурия, лейкоцитурия, цилиндрурия.

Сравнительно часто встречаются ангипертонические формы начала болезни, при которых степень отечности может быть различной, а в случае внезапного развития нефротического синдрома — даже очень резкой. Выявляются гипертонические варианты острого гломерулонефрита, при которых склонность к отекам ограничивается незначительной одутловатостью лица. Дилатация сердечной тупости, застойные явления в легких, набухание печени не выявляются.

Острый гломерулонефрит редко проявляется изолированными «экстраренальными» симптомами — артериальной гипертонией, отеками при полном отсутствии мочевых симптомов. Особенно серьезным является вариант острого гломерулонефрита, при котором в начале болезни или через несколько суток развивается острая почечная недостаточность. Иногда ее течение сопровождается гипертонией и проявлением застоя в малом и большом круге кровообращения.

При обычном течении заболевания через 7—10 суток улучшается общее состояние, уменьшаются отеки, проявления гиперволемии в малом и большом круге кровообращения. Значительно уменьшается выраженность артериальной гипертонии. Олигурия обычно сменяется полиурией и снижением относительной плотности мочи. Азотемия исчезает. Вместе с тем нередко нарастают патологические изменения со стороны мочи, увеличивается протеинурия — концентрация белка в моче выражается десятыми долями и даже целыми промилле (г/л), возрастает гематурия.

В течение 2-й декады после начала болезни происходит почти полное или полное исчезновение отеков, артериальное давление приближается к норме, хотя и редко устанавливается на нормальном уровне. Выражена тенденция к повышению диастолического давления. Мочевые симптомы стабильны или обнаруживают тенденцию к исчезновению. Артериальное давление на протяжении следующих 2 декад также умеренно повышено, но по истечении этого срока в большинстве случаев при благоприятном течении становится нормальным. Отеки исчезают. Выраженность мочевых симптомов обычно понижается, но иногда они сохраняются.

На протяжении 5-й и 6-й декад заболевания закономерно наблюдается полное исчезновение клинико-лабораторных симптомов болезни. К этому сроку клиренс креатинина восстанавливается. Иногда запаздывает восстановление важнейших канальцевых процессов — максимальная относительная плотность мочи в пробе по Зимницкому или в пробе с сухоедением может еще не достигать нормального уровня. Но в эти сроки течения острого гломерулонефрита обнаруживается упорство остаточных явлений — умеренных протеинурии, микро-гематурии и цилиндрурии.

Иногда мочевым синдромам сопутствует умеренная артериальная гипертония. Постепенное исчезновение этих симптомов завершается в течение 6— 9 мес, но иногда затягивается до 12 и даже 24 мес. Персистирование мочевых симптомов, особенно в сочетании с повышением артериального давления, в течение свыше 12 и в особенности свыше 24 месяцев позволяет заподозрить трансформацию в хроническую стадию заболевания. При острой почечной недостаточности течение заболевания зависит от степени ее выраженности.

Важнейшее осложнение острого нефрита — эклампсия — обусловлена нарушением мозгового кровообращения и повышением проницаемости капилляров мозга, вызывающими резкий подъем давления спинномозговой жидкости. Обычно возникает на 1-й неделе гломерулонефрита и развивается на фоне выраженной гипертонии.

Характерно наличие предвестников — сильных головных болей, сопровождающихся тошнотой, головокружением и общим недомоганием. Припадок начинается внезапно: возникают большие тонические и клонические судороги, охватывающие все тело; вслед за началом судорог или одновременно с их появлением развивается кома, наблюдается прикусывание языка. Зрачки несколько расширены, на свет не реагируют. Выявляются патологические рефлексы, сухожильные рефлексы повышены, резко повышено давление в спинномозговом канале (до 350 мм вод. ст.).
Иногда почечной эклампсии предшествует или одновременно с ней возникает острая сердечная недостаточность, выявляющаяся отеком легких, а также правожелудочковой недостаточностью. Весьма характерна для эклампсического припадка выраженная пастозность лица, иногда сочетающаяся с цианотичным румянцем, некоторый цианоз губ. Пульс замедлен до 50—60 в минуту. Артериальное давление всегда значительно повышено: систолическое достигает 180—220 мм, диастолическое — от 100 до 120 мм рт. ст. Остаточный азот и мочевина сыворотки крови остаются в пределах нормы или повышаются лишь умеренно.

Судорожные припадки продолжаются от нескольких минут до получаса. Количество их обычно не превышает 2—3. В межприступный период чаще всего отмечается сопорозная форма потери сознания. Длительность эклампсии не более 2 сут. В период постепенного возвращения сознания и после его восстановления отмечается очаговая церебральная симптоматика: иногда моторное возбуждение, речевые расстройства, нарушение зрения и слуха центрального происхождения. Приступы эклампсии обычно имеют благоприятный исход. Смерть наступает в исключительных случаях вследствие сдавления жизненно важных отделов центральной нервной системы, вызванного отеком ствола мозга.

Диагноз. Острый гломерулонефрит распознается на основании сведений об остром развитии мочевых симптомов, отеков, гипертонии, а также острой сердечной недостаточности (на фоне повышения артериального давления), изредка острой почечной недостаточности. Распознавание облегчается, если заболеванию предшествует один из типичных этиологических факторов. Последнее обстоятельство играет особо значительную роль в диагностике острого гломерулонефрита, при котором мочевые симптомы отсутствуют.

Диагноз подтверждается пункционной биопсией почек. Характерно значительное увеличение количества и набухание эндотелиальных и мезангиальных клеток клубочка. Эпителий капсулы клубочка приобретает цилиндрическую форму. Обычно имеются также дистрофические и атрофические изменения со стороны канальцевого эпителия.
Разграничению с обострением хронического гломерулонефрита способствуют анамнестические данные, внезапность развития симптомов, их яркость. Менее информативны результаты функционального исследования, в особенности при наличии артериальной гипертонии и нефротического отека.

Для разграничения с острым нефротическим синдромом, сопутствующим коллагенозам, главным образом волчаночному нефриту, имеет значение отсутствие в анамнезе и в момент диагностики симптомов, свойственных системному заболеванию. В сыворотке крови отсутствуют антитела, характерные для волчаночного нефрита. Морфологическое исследование почечного пунктата малоинформативно.

Дифференциальная диагностика с обострением хронического пиелонефрита и с острым пиелонефритом основывается главным образом на особенностях начала болезни, отсутствии многодневной резкой дизурии (вне массивной гематурии) и выраженной лейкоцитурни, доминирующей над степенью гематурии, отсутствии лейкоцитарных цилиндров и обнаружении эритроцитарных цилиндров.

Острому гломерулонефриту свойственна гипокомплементемия, а также равномерность поражения обеих почек, выявляемая при помощи экскреторной урографии, изотопной ренографии и динамической сцинтиграфии. При безотечных формах болезни возникает необходимость дифференцировать их от так называемых урологических заболеваний почек, острого пиелита, мочекаменной болезни, аномалий развития почек, иногда от поликистоза и опухолей почек. Следует иметь в виду, что при этих заболеваниях также наблюдается умеренная гипертония. Разграничению способствуют те же особенности, что и при дифференциальной диагностике с пиелонефритом; особое значение имеет экскреторная урография.

У больных с «немым» анамнезом острый гломерулонефрит, протекающий с гипертоническим синдромом, приходится разграничивать с гипертонической болезнью, а также с группой симптоматических гипертоний. Распознаванию помогает отсутствие данных о гипертонии в прошлом, а также отсутствие заболеваний, приводящих к развитию симптоматических гипертоний. В отличие от всех упомянутых гипертонических состояний при остром гломерулонефрите постельный режим в течение 3—5 суток хотя и может способствовать понижению гипертонии, но мочевой синдром при этом, как правило, не исчезает, а нередко даже нарастает. У больных острым гломерулонефритом не наблюдается характерных для хронической артериальной гипертонии изменений глазного дна, а также ЭКГ.

В отличие от геморрагического капилляротоксикоза (болезни Шенлейна — Геноха) при первичном остром гломерулонефрите отсутствуют лихорадочная реакция, мелкоточечные геморрагии, а также значительные подкожные кровоизлияния.
Острый гломерулонефрит с отечным синдромом приходится дифференцировать от сердечной недостаточности, обусловленной заболеванием сердца.
При отеках, вызванных острым гломерулонефритом, наблюдаются гипоальбуминемия и гиперальфа-2-глобулинемия, гипокомплементемия, превалирует склонность к повышению диастолического давления. Диагноз сердечного заболевания отвергается на основании перкуторных и аускультативных, рентгенологических и фонокардиографических данных.
При упорном отечном синдроме с преимущественной локализацией отеков на ногах и наличии асцита острый нефрит дифференцируют от заболеваний печени. Этому способствуют применение функциональных проб печени, определение активности трансаминаз в плазме крови и в особенности электро-, форетическое исследование сыворотки крови: при нефрите увеличивается количество а2-глобулинов, а при поражении печени преобладает у-глобулинемия.

Диагноз почечной эклампсии у больного острым нефритом, ранее не страдавшего мозговыми заболеваниями, при наличии внезапно развившейся комы, сопровождающейся судорожными припадками и прикусыванием языка, не представляет трудности. Если же больного, находящегося в коматозном состоянии, врач видит впервые и анамнестические данные получить невозможно, заболевание распознается на основании выраженной одутловатости лица, иногда отеков другой локализации, высокого артериального давления, а также изменений со стороны мочи и сывороточных белков. Дифференциация с генуинной эпилепсией облегчается при обнаружении высокой гипертонии и в меньшей степени мочевых симптомов, которые могут иметь место и во время истинного эпилептического припадка. Разграничению с судорожными припадками при так называемой псевдоуремии больных гипертонической болезнью и артериосклерозом артерий мозга способствует более молодой возраст больных гломерулонефритом, отсутствие симптомов длительно существующей гипертонии (главным образом изменений со стороны ЭКГ).

ЛЕЧЕНИЕ

С самого начала болезни назначают строгий постельный режим на 6—12 нед до полного или почти полного исчезновения отеков и гипертонии. Содержание белка в пище, особенно при наличии гипертонии и отеков, ограничивают до 0,7—1 г/кг; предпочтение отдают белку растительного происхождения.
Очень важное значение имеет резкое ограничение хлорида натрия — до 1—1,5 г, содержащихся в продуктах, из которых состоит употребляемая пища. Подсаливание блюд не разрешается. Меню состоит из мучных и крупяных блюд, овощей, фруктов в тушеном, жареном, вареном и сыром виде; добавляют мед, варенье. Для исправления вкуса употребляют острые приправы— жареный лук, уксуе, чеснок, хрен. Употребляют только ахлоридный хлеб. Вместе с тем диета должна быть достаточно калорийной. Питье можно не ограничивать.
По истечении 2—3 нед после устранения отеков и на фоне значительного понижения артериального давления (независимо от гипотензивной терапии) суточное введение белка повышают до 1—1,5 г/кг, а поваренной соли—до 2—2,5 г (учитывая ее содержание в продуктах).

При нефритическом отеке легких рекомендуется внутривенное вливание 40—80 мг лазикса, 0,5 мл 0,05% раствора строфантина, а также 10 мл 2,4% раствора эуфиллина. В случае возобновления острой сердечной недостаточности и отсутствия дизурического эффекта лазикс может быть введен в дозе 120—180 мг и выше (в отсутствие почечной недостаточности). В борьбе с гипертонией могут быть полезны резерпин в дозе 0,12—0,25 мг 2—3 раза в сутки в сочетании с пероральным введением натрийуретиков: гипотиазида по 100— 150 мг, лазикса по 40—80 мг в сутки или верошпирона по 150—200 мг в сутки 3—4 дня подряд.

При значительном или полном устранении гипертонии натрийуретики отменяют на 3—4-й день и в случае стабилизации артериального давления на желательном уровне более не назначают. При возобновлении гипертонии присоединяют еще один, а в случае необходимости — несколько курсов натрийуретиков, возможна смена препарата.

При наличии нефротического синдрома или длительного (свыше б месяцев) сохранения остаточных явлений заболевания в виде умеренного мочевого синдрома, отеков, гипертензии целесообразно провести активную терапию гломерулонефрита массивными дозами глюкокортикоидных препаратов, сочетанием преднизолона с алкилирующими агентами, цитостатиками-антикоагулянтами, антикоагулянтами, а также комбинацией цитостатиков с антиагрегатами и антикоагулянтами. Кортикостероидная терапия осуществляется посредством перорального введения преднизолона или эквивалентной дозы триамцинолона либо дексаметазона. В первые сутки лечения вводят 30 мг преднизолона, при отсутствии явлений непереносимости на 2-е сутки назначают максимальную дозу —60 мг. Длительность введения максимальной дозы 6—10 нед. Терапию прекращают постепенно, в течение 10—12 сут.

Иногда на фоне полной или частичной ремиссии проводят прерывистые курсы лечения. При появлении так называемого синдрома отмены, выражающегося в недомогании, повышении температуры тела, «болях в суставах, головной боли, дрожи, в течение 1—2 сут сохраняют ту же дозировку, но еще лучше повысить ее на 1—2 таблетки. Ввиду потери калия, вызываемой препаратами кортикостероидных гормонов, во время лечения назначают хлорид калия по 1—2 г после еды 2—3 раза в день. Дозу контролируют содержанием калия в плазме крови.

Для профилактики инфекционных процессов назначают внутрь антибиотики: тетрациклин, биомицин по 0,5— 0,6 г в сутки. Лечение кортикостероидами проводят на фоне диеты с ограничением поваренной соли до 1 —1,5 г в сутки. Превышение поступления натрия требует применения натрийуретической терапии (см. выше). Побочные явления гормональной терапии (резкое усиление аппетита, ухудшение сна, обильное высыпание угрей, потливость) не должны вызывать тревоги. Назначают седативные средства: супрастин, пипольфен по 25 мг на ночь, элениум по 10 мг 2 раза в день.
Серьезную опасность представляет возникновение язв желудка, двенадцатиперстной кишки и ниже расположенных отделов кишечника. Эти поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта могут быть причиной кровотечения или перфорации. При возникновении упомянутых осложнений, даже включая перфорацию и выполняемое по ее поводу оперативное вмешательство, нельзя немедленно обрывать гормональную терапию во избежание тяжелого шока из-за надпочечниковой недостаточности. В течение первых дней после катастрофы дозировку препаратов понижают в 2 раза; предпочтительно парентеральное введение. Затем постепенно полностью прекращают терапию.

Для предупреждения язвенных осложнений уже с самого начала применения максимальных доз кортикостероидов рекомендуют назначить внутрь окись магния по 0,5 г (или викалин по 1 таблетке) 4 раза в день или альмагель по 1—2 чайные ложки 3 раза в день, а также 0,1% раствор атропина по 8 капель 3 раза в день. С целью ранней диагностики желудочно-кишечных кровотечений с самого начала лечения гормонами исследуют кал на скрытую кровь. По получении положительных результатов сразу же снижают дозу гормональных препаратов и назначают противоязвенную диету.

Иногда на фоне гормональной терапии возникают психические расстройства, появление которых также требует отмены кортикостероидных препаратов.

При остром затянувшемся интракапиллярном гломерулонефрите без ранних проявлений фибропластической реакции почечных клубочков частота полных ремиссий составляет 60—70%, частичная ремиссия наблюдается у 5—15% больных.
Ремиссии, достигнутые на фоне кортикостероидной терапии, иногда сменяются рецидивами, провоцируемыми главным образом инфекционными факторами, но иногда возникающими спонтанно. Повторное назначение терапии оказывается, как правило, эффективным.

При сочетании умеренных доз преднизолона с цитостатическими средствами осложнения терапии и рецидивы заболевания возникают гораздо реже. Из цитостатиков применяют азатиоприн, циклофосфамид и лейкеран. Используют следующие комбинации препаратов: циклофосфамид в дозе 1,5— 2,5 мг/кг+30 мг преднизолона, азатиоприн—1—2,5 мг/кг + 30 мг преднизолона, лейкеран — 0,2—0,15 мг/кг+30 мг преднизолона. Все упомянутые цитостатические средства угнетают лейкопоэз, поэтому их применение предполагает подсчет лейкоцитов и лейкоцитарной формулы не менее 2 раз в неделю. Понижение числа лейкоцитов до 2,5—3-109/л указывает на необходимость полной отмены препарата. Предпочтительны лейкеран и азатиоприн; циклофосфамид нежелателен, ибо вызывает азооспермию. Длительность комбинированной терапии составляет 3—6 мес. При возникновении рецидива ее повторяют; возможна смена цитостатика или кортикостероидного гормона.
Гепарин назначают в суточной дозе 25000—30000 ЕД в сутки внутривенно или внутримышечно. Вводят двукратно в сутки с интервалом 12 ч: утром 20000 ЕД, вечером — 10000 ЕД. Оптимально повышение длительности свертывания до 16—20 мин по Ли — Уайту — позднее чем через 4 ч после инфузии. При помощи этого критерия выбирают дозу и определяют методику введения препарата. Сроки терапии 2—12 мес. Можно комбинировать с преднизолоном в средней (25—30 мг) и высокой дозе (60—80 мг).
Антикоагулянтная терапия особенно показана при формах заболевания, обнаруживающих выраженную активность процесса по истечении 3—4 мес и более после начала острого гломерулонефрита — в виде нефротического синдрома, в сочетании с гипертонией, гематурией и лейкоцитурией, а также с понижением клиренса креатинина и максимальной относительной плотности мочи. Умеренную артериальную гипертонию в более позднем периоде острого гломерулонефрита контролируют раунатином (по 2 таблетке 3 раза в день), особенно в сочетании с умеренными дозами натрийуретиков.

Прогноз благоприятен. Даже без применения иммунодепрессивной терапии 60—70% взрослых больных выздоравливают, у детей выздоровление наблюдается в еще более значительном проценте случаев.
Главной причиной летальности является острая почечная недостаточность.

Трудоспособность восстанавливается полностью у 60—70% больных, около 40—30% становятся инвалидами III группы. При возникновении трансформации в быстропрогрессирующий гломерулонефрит определяют I или II группу инвалидности.

Профилактика. При стрептококковых инфекциях применение антибиотиков пенициллинового ряда одновременно с назначением внутрь десенсибилизирующих препаратов (димедрол, пипольфен, супрастин), предупреждение охлаждения, введение десенсибилизирующих препаратов при проведении прививок или парентеральном введении сенсибилизирующих лекарственных средств, в частности сывороточных белков. У всех больных после стрептококковых и вирусных инфекций, а также других этиологически угрожающих факторов болезни на протяжении 2—4 недель рекомендуется двукратное исследование мочи.
Диспансеризация целесообразна. При наличии остаточных явлений необходим врачебный контроль, предполагающий выявление мочевых симптомов, установление максимальной относительной плотности мочи, остаточного азота или мочевины крови каждые 2 мес даже вне интеркуррентных патогенных влияний. Должна обеспечиваться госпитализация для своевременного назначения активных методов лечения и наблюдение за продолжением их применения в амбулаторных условиях.